머크 모더나 mRNA 암백신, 흑색종 3상에서 확인된 것과 남은 것

머크와 모더나가 개인맞춤 mRNA 암백신 인티스메란 오토진과 키트루다 병용요법의 3상 INTerpath-001에서 1차 평가변수인 무재발생존(RFS)과 주요 2차 평가변수인 원격전이없는생존(DMFS)을 모두 달성했다고 8월 19일 발표했습니다. 수술로 종양을 완전히 절제한 2B~4기 피부흑색종 환자 1,137명이 참여한 시험입니다.

공개된 범위는 평가변수 달성 여부까지입니다. 위험비 같은 3상 세부 수치는 국제 학회 발표로 미뤄졌고, 전체생존(OS)은 계속 관찰 중입니다. 인티스메란은 아직 허가받지 않은 임상시험용 약물입니다.

흑색종 3상에서 달성된 두 평가변수

사전에 계획된 중간분석에서 두 지표 모두 통계적으로 유의한 개선이 확인됐습니다. 인티스메란과 키트루다를 함께 투여한 군이 키트루다만 투여한 군보다 재발까지의 기간도, 원격전이까지의 기간도 길었습니다. 안전성은 기존 병용 연구와 일치했고 새로운 신호는 없었습니다.

무재발생존은 배정 시점부터 재발이나 사망까지의 기간을 뜻합니다. 원격전이없는생존은 암이 멀리 떨어진 장기로 번지거나 사망할 때까지의 기간입니다. 수술 후 보조요법에서는 국소 재발보다 중대한 사건을 기준으로 삼는 지표입니다.

발표에 함께 나온 시험 설계입니다. 어떤 환자에게 얼마 동안 쓴 결과인지가 표에 나와 있습니다.

항목	내용
시험명	INTerpath-001 (3상)
대상	전신 치료 이력 없이 완전 절제한 2B~4기 피부흑색종
참여	1,137명, 2:1 배정
투여	인티스메란 1mg 3주 간격 최대 9회 + 키트루다 400mg 6주 간격 최대 9주기
평가변수	1차 RFS, 주요 2차 DMFS, 이후 OS

시장의 반응은 주가에 그대로 나타났습니다. 발표 당일 모더나는 176.97% 오른 174.38달러에 마감했고, 시가총액은 250억 달러에서 690억 달러로 하루 만에 2.8배가 됐습니다.

머크 보도자료 원문 보기

환자 종양을 읽어 34개까지 고르는 제조 과정

개인맞춤 mRNA 암백신 인티스메란 오토진(intismeran autogene)에는 완제품 재고라는 것이 없습니다. 그 사람의 종양에서 시작해 한 명을 위한 mRNA를 새로 합성하기 때문입니다. 임상에서 종양 채취부터 첫 투여까지 걸린 기간은 6주였습니다.

모더나가 공개한 순서는 이렇습니다.

• 종양 조직 생검과 혈액 채취
• 종양과 정상 혈액세포의 유전체를 맞대어 그 암에만 있는 변이 확인
• 머크와 함께 개발한 알고리즘이 면역계가 알아볼 만한 변이를 최대 34개 선별
• 그 신항원들을 담은 합성 mRNA 한 가닥 설계
• 매사추세츠 노우드 공장에서 제조한 뒤 시험 기관으로 배송
• 근육주사로 투여

몸 안에서 mRNA가 번역되면 신항원 서열이 면역계에 제시되고, 암세포를 겨냥한 T세포 반응이 만들어집니다. 키트루다는 PD-1 경로를 막아 그 T세포가 계속 일하게 합니다. 두 약을 같이 쓰는 이유가 여기에 있습니다.

2상 5년 추적에서 재발 위험 49% 감소

3상의 근거가 된 것은 157명이 참여한 2상 KEYNOTE-942입니다. 중앙 추적 60.3개월 시점 결과가 2026년 6월 ASCO에서 나왔습니다. 재발 또는 사망 위험은 키트루다 단독 대비 49% 낮았고(HR 0.51), 원격전이 또는 사망 위험은 59% 낮았습니다(HR 0.411).

두 시험의 대상은 같지 않습니다. 2상은 3~4기 고위험 환자만 받았고, 3상은 재발 위험이 상대적으로 낮은 2B기와 2C기까지 넓혔습니다. 환자 구성이 다르므로 두 시험의 수치를 그대로 견주기는 어렵습니다.

2상에서 전체생존은 탐색적 분석에 머물렀습니다. 사건이 14건뿐이어서 HR 0.471이라는 값 하나로 생존기간을 말하기에는 근거가 얇습니다.

전체생존 데이터와 허가 신청이 남은 단계

이번 결과는 여러 차례로 계획된 중간분석 가운데 첫 번째에서 나왔습니다. 이 시점에서 전체생존은 아직 성숙하지 않았고, 답이 나오기까지 수년이 걸릴 수 있습니다. 모더나는 FDA 제출 시점을 몇 년이 아니라 몇 달 단위로 보고 있습니다.

이번 결과에 붙는 최초는 범위가 정해져 있습니다. 개인맞춤 신항원 치료제이자 mRNA 암백신으로서 3상 1차 평가변수를 달성한 첫 사례이고, 흑색종 수술 후 보조요법에서 키트루다 단독 대비 RFS와 DMFS를 함께 개선한 첫 병용요법입니다. 허가를 받았다거나 생존기간이 늘었다는 말과는 다릅니다.

인티스메란과 키트루다 병용은 3~4기 고위험 흑색종을 대상으로 2023년 2월 FDA 혁신치료제에 이어 같은 해 4월 EMA PRIME에 지정됐습니다. 이번 3상은 그보다 넓은 병기를 다뤘고, 규제 당국과의 제출 협의는 이제 시작 단계입니다.

INTerpath 프로그램에서는 2·3상 아홉 건이 진행 중입니다. 흑색종 말고도 비소세포폐암, 방광암, 신장암을 다루고, 1차 완료 예정 시점은 2027년 4월 신장암 INTerpath-004부터 2034년 8월 폐암 INTerpath-009까지 흩어져 있습니다.